生殖新知

試管嬰兒要懷孕,胚胎和內膜同等重要【2016/11/09】


(摘譯自美國生殖不孕症醫學期刊2016年4月份)


西班牙醫學博士Simon醫師指出試管嬰兒要成功除了胚胎品質要好、內膜條件好之外,胚胎必須在正確的時間植入子宮內才有較高的懷孕機會;若胚胎、內膜都很好,在不對的時間植入,則內膜無法接納胚胎著床,必定無法成功受孕。

所謂內膜適合胚胎著床的時段(Window of implantation)因人而異,在自然排卵週期中,它受濾泡所調控,亦即在月經來潮至排卵的階段,子宮內膜主要受雌激素刺激而逐日增厚,排卵後的濾泡形成黃體,開始分泌黃體素及雌激素,一般認為排卵後的黃體素作用在子宮內膜上,使其轉化成可接納胚胎著床的狀態,而最適合著床的時間點則座落在排卵後8至10天左右。一般人內膜適合著床的時間可達兩天,也有少數人僅短短幾個小時。

在試管嬰兒療程中,愈年輕的病人、愈有機會在第五天得到頂級胚胎(囊胚)。這些胚胎成長速度夠快,常能跟上內膜成熟的節奏,比較容易著床,而在第六天才形成囊胚,僅管外型是頂級的,但往往跟不上內膜的成熟速度,其著床率比前者降低約15%至18%之多。

臨床治療上常遇到還沒取卵前,黃體素便上升超過1.5ng/ml,如該週植入頂級胚胎,其著床率必不理想,原因是子宮內膜主要由黃體素調控,黃體素一升高,子宮內膜便開始倒數計時準備接納胚胎著床,此時胚胎尚未成型,而幾天後即使植入生長最快的胚胎,未必能趕得上內膜接納胚胎的末班車,導致成功率大幅下滑。而要預防黃體素提早升高的方法,可考慮誘導排卵針採用含LH及低劑量的hCG,比較有效抑制早期黃體化的發生。另一方法則採胚胎冷凍,日後將胚胎及內膜成長同步化後,解凍胚胎植入可得較高的成功率。

儘管胚胎、內膜狀態都很好,仍有一部分的病人植入多次頂級胚胎依然不懷孕,這類被稱作重覆著床失敗的病人,除了胚胎染色體異常率比一般人高外,內膜著床時間可能也異於常人。Simon將這類病患及一般病患,在自然週期排卵後第七天,做子宮內膜採樣並進行基因分析。重覆著床失敗者中有四分之一並不適合著床,比一般人高出兩倍的發生率。進一步分析這類病人內膜適合著床時間,結果發現80%比預期的排卵後七天要晚一至兩天,無怪乎在常規的日期植入頂級胚胎,無法搭配內膜著床時間,猶如石沉大海音訊全無。但如果依據每個個案量身訂做最適合的時間點植入頂級胚胎,則懷孕率從原來的19%提昇至60%,著床率從11%一躍升至40%,可見胚胎和內膜同步的重要性。

Simon在一項8000人的內膜著床分析檢查的研究,統計出70%病人適合著床的時間為黃體素升高後的第五天開始,持續24小時,其餘30%可能更早或更晚,持續時間有的長達4天,有的則僅12小時,因人而異。Simon認為如遇重覆著床失敗,不妨做內膜著床測試(ERA),找出個案最適合胚胎著床時間,可大幅降低試管嬰兒失敗率。


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